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脊髓损伤是指由于外伤、疾病等因素导致脊髓结构或功能损害，引起损伤水平以下运动、感觉及自主神经功能障碍的神经系统疾病。
长期以来，脊髓损伤一直被医学界视为几乎不可逆转的难题。一旦神经元断裂，人体的再生能力微乎其微，瘫痪往往成为永久性的遗憾。
然而，来自巴西里约热内卢联邦大学（UFRJ）的一项研究，正以前所未有的突破性成果挑战这一科学定论。在该校教授塔蒂亚娜·桑帕约（Tatiana Sampaio）的带领下，团队开发了聚层粘连蛋白（Polilaminina），这是一种能够刺激受损神经元重新连接的实验性蛋白质。该化合物已应用于多名严重脊髓损伤患者，并取得了前所未有的成果：6 名四肢瘫痪患者重新恢复了行走能力，另有其他患者恢复了运动能力和感官知觉。
就在上个月，负责该药物专利和科学研发的巴西制药公司 Cristália 获得了巴西国家卫生监督局的批准，开始启动聚层粘连蛋白的临床 Ⅰ 期研究。
近日，塔蒂亚娜也做客了一档播客节目，分享了这项研究背后的艰辛与奇迹。
图 | 塔蒂亚娜（左二，来源：Cristália）
源自胎盘的生命奇迹
得益于工程师、经济学家和哲学家父亲的影响和熏陶，现年 59 岁的塔蒂亚娜从小就立志当一位科学家。
塔蒂亚娜在 UFRJ 攻读生物学，之后继续完成硕士、博士和博士后研究。她曾在美国的伊利诺伊大学和德国的埃尔兰根-纽伦堡大学进行博士后研修。27 岁时，她已成为 UFRJ 的教授，领导着生物医学科学研究所的细胞外基质生物学实验室。起初，她的研究焦点是蛋白质的生物化学和生物物理学，与她后来闻名世界的领域相距甚远。
1997 年，塔蒂亚娜第一次接触到层粘连蛋白（laminina），一种天然存在的细胞外基质蛋白。它在胚胎发育期间大量表达，像一张“引导网”，帮助神经元迁移、轴突生长并形成突触连接。出生后，这种蛋白表达急剧减少，成年神经系统几乎失去了自我修复的能力。脊髓损伤后，形成的胶质瘢痕会阻断轴突再生，导致永久性瘫痪。
起初，塔蒂亚娜的研究并非一开始就瞄准“治愈瘫痪”。她只是被这种分子的原始功能深深吸引，它甚至存在于海绵等简单生物中。实验室里，她和团队意外发现：在特定条件下，层粘连蛋白能聚合形成一种更稳定、更大型的多聚体结构，他们称之为聚层粘连蛋白。这种形式像一张三维“生物网”，能更好地模拟胚胎环境，促进轴突生长。
2010 年，团队在 FASEB Journal 发表了关键论文：“Polylaminin, a polymeric form of laminin, promotes regeneration after spinal cord injury”。大鼠脊髓损伤模型显示，聚层粘连蛋白能显著促进再生。这是从基础研究转向应用转化的起点。
（来源：FASEB Journal）
“脊髓就像一束细如发丝的电线。受伤时，这些电线断了。聚层粘连蛋白的作用是让这些电线重新连接，或者说，让它重新长出来。在人类身上，这种增长需要覆盖很长的距离（从头到脚）。虽然老鼠四周就能康复，但因为人类体型大，这个过程可能需要数月。”塔蒂亚娜说道。
接下来的十几年是漫长而安静的坚持。塔蒂亚娜的实验室规模不大，只有约 15 人，主要靠里约州研究基金会（FAPERJ）等资助。她一边上课、处理学术行政，一边反复优化聚层粘连蛋白的制备、剂量和给药方式（直接注射到损伤部位）。机制逐渐清晰：它像“生物胶水”或“支架”，抑制有害瘢痕、保护残存神经元、刺激轴突跨越损伤区重建连接，效果在急性期（伤后 72 小时内）最佳。
2018 年，研究迎来转折。通过伦理委员会和法院批准的“同情用药”（Compassionate Use），聚层粘连蛋白开始应用于个别重症患者，主要是急性完全性脊髓损伤导致的四肢瘫痪者。
2019 年起，塔蒂亚娜与巴西制药公司 Cristália 合作，后者负责生产工艺（从人类胎盘提取层粘连蛋白并聚合，实现规模化、安全生产）和专利推进。“我们从胎盘中提取，是因为胎盘是人体的废弃物。其实它存在于身体各处，但胎盘量大、易于处理。”塔蒂亚娜表示。
Cristália 的研发副总裁罗格里奥·阿尔梅达（Rogério Almeida）表示，这一过程是通过克里斯塔利亚与圣保罗内陆一些医院的合作来实现的，这些医院邀请孕妇捐赠胎盘，胎盘通常是在分娩后被丢弃的。“在产前检查期间，我们会向这些准妈妈们介绍一个项目，她们同意捐献胎盘。我们会监测这些女性的健康状况，以确保她们捐献的胎盘是健康的，从而保证最终产品中不会引入任何来自这些捐献者的病毒。”
在首批 8 名完全性脊髓损伤的患者中，两名患者因伤死亡，有 6 人恢复了运动能力，其中 1 人甚至完全恢复了行走能力。“虽然从严格科学意义上讲，因为缺乏对照组，还不能称之为最终定论，但 75% 的有效率与行业预期的 10% 相比，突破性是不言而喻的。”
需要注意的是，这项研究是以预印本的形式发布的，还没有经过未参与该研究的独立专家的同行评审。
在医疗团队跟踪的病例中，37 岁的路易斯·费尔南多·莫泽（Luiz Fernando Mozer）极具代表性。他在圣埃斯皮里图州的一次越野摩托车表演中脊髓受损。在注射聚层粘连蛋白不到 48 小时后，他重新感受到了下肢，并能收缩大腿和肛门区域的肌肉；另一位 35 岁的患者在里约热内卢因摩托车事故接受治疗后，脚部出现了动作，腿部感官知觉也得到了部分恢复。
同样引人注目的还有 31 岁的银行职员布鲁诺·德拉蒙德·德·弗雷塔斯（Bruno Drummond de Freitas）。2018 年车祸后，他颈部以下完全瘫痪，评级为 C7 颈髓损伤，即第七颈椎节段的脊髓受损，属于高位截瘫范畴，主要影响手部功能、部分上肢活动以及损伤平面以下的躯干和下肢功能。注射聚层粘连蛋白后，他逐步恢复手指、胳膊运动，最终重新行走。
此外，35 岁的迪奥戈·巴罗斯·布罗洛（Diogo Barros Brollo）以及一名在圣埃斯皮里图州瀑布事故中受伤的 24 岁年轻人，也都在治疗后表现出积极反应，恢复了运动能力。
目前，至少已有 16 名巴西人通过司法授权获得了这种实验性注射治疗，其中部分患者的功能性改善显著。
已获批临床试验
回顾过往近 30 年的研究，塔蒂亚娜一度展现出自己脆弱的一面。聚层粘连蛋白的首批试验结果在让她名声大噪的同时，也带来了一种难以言喻的日常痛苦：每天被如潮水般涌来的信息、求助信，以及来自绝望家属的泪水所淹没。
在研究过程中，塔蒂亚娜也时常面临经费紧张的问题。“UFRJ 提供场地、发工资，但学校本身不直接给研究投钱。为了全身心投入和药企的合作，我甚至有一段时间停领了学校的工资。现在，所有的开发资金都由 Cristália 药厂承担，我们从 2021 年开始深度合作。”她表示。
“但最遗憾的是专利，我们 2007 年就申请了，2025 年才获批。因为政府在 2015-2016 年的预算削减，UFRJ 没钱付国际专利费。我们失去了所有的国际专利保护。现在除了巴西，全球任何地方的人都可以随意复制我们的成果，因为我们付不起保护费。”
2026 年 1 月，巴西国家卫生监督局（Anvisa）批准聚层粘连蛋白的临床 Ⅰ 期研究。
负责资助该研究的 Cristália 将挑选、监测并跟踪 5 名18–72 岁急性完全性损伤患者（伤后 <72 小时）接受注射。目前尚未公布具体的筛选方式和地点，但据该制药公司称，筛选工作可能会在里约热内卢州、圣保罗州和圣埃斯皮里图州进行。
如果临床分析的全部三个阶段均顺利完成，这种由胎盘提取蛋白质制成的聚层粘连蛋白将开始进入工业化生产。目前，该公司与巴西卫生部已展开对话，一旦获批，该产品有望通过巴西统一医疗体系（SUS）免费提供。
据阿尔梅达称，他们的想法是在今年年底前完成第一阶段，并避免每个阶段的持续时间超过一年。“如果一切顺利，我们将在 2028 年提交正式注册申请。”
而在获批临床的前一个月，七名遭受严重事故、脊髓受到巨大冲击损伤的患者获得了法院的临时强制令，获准接受该药物治疗。其中三名分别来自圣埃斯皮里图州、里约热内卢州和米纳斯吉拉斯州的患者已经完成了手术。
据研究团队称，这几名患者目前情况良好，所有人的下肢部分部位都恢复了感觉。其中两名接受手术较早的患者已经能够进行轻微的动作。
研究团队特别指出，针对数月前发生且已结痂的慢性损伤，目前并非科学研究的目标，科学家团队本身也不推荐在此阶段进行此类应用。
在播客访谈的最后，塔蒂亚娜也坦言希望在研究成功后迎来长假或者退休。“越来越累，精疲力尽。聚层粘连蛋白还会占两三年，然后深化用途。但太多事，做不完，最好别人也做。我梦想很多人研究聚层粘连蛋白，我好想停，好想休假。”
1.https://www.tnh1.com.br/variedades/professora-da-ufrj-faz-6-pessoas-tetraplegicas-voltarem-a-andar-com-injecao-milagrosa/
2.https://www.cristalia.com.br/midia/anvisa-libera-1-fase-para-pesquisa-clinica-da-polilaminina-e-cinco-voluntarios-devem-receber-a-substancia
3.https://www.youtube.com/watch?v=bo2ytuF2SJ0
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